青光眼

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TUhjnbcbe - 2020/11/27 2:22:00

吸大麻还能治疗青光眼?

是的,你没看错。

迄今已有众多研究证实大麻确实可降低25-30%眼压,同时大麻还可能具有保护视网膜神经作用——听起来像是为青光眼量身打造的药物,不过别着急,小编帮各位患者一算,大麻的作用时间短,仅有3-4小时,若要达到稳定眼压的效果,每天需要吸食8~10次,~支大麻烟!

虽然通过吸食大麻治疗青光眼并不现实,但可以肯定的是,降低眼压和神经保护确实是青光眼治疗的主要方向。降低眼压地位更是重中之重,是目前治疗青光眼的唯一有效方法。而即使是眼压正常的青光眼患者,也能从降低眼压中获得明显的临床收益,大幅减少青光眼的进展风险。

通常降眼压的目标为降低25%~50%,药物治疗或激光作为开角型青光眼的一线治疗,均可达到此标准。闭角型青光眼在接受房角切除手术后辅助同样的药物治疗,也可以实现较好的降眼压效果——不过这都是在理想的情况下,由于药物耐药及患者依从性问题,绝大多数青光眼患者均无法有效的控制眼压。

下面,小编将为大家梳理目前已上市的青光眼治疗药物,以及在研药物的重点开发方向。

01丨现有治疗药物

从眼内房水的生成流出途径着手,降眼压药物无非有三种作用机理:减少房水生成、促进小梁网途径房水流出及促进葡萄膜巩膜途径流出。而以拉坦前列素、曲伏前列素为代表的前列腺素类衍生物是目前的一线治疗方法。

前列腺素类衍生物效果好,副作用如结膜充血、眼部刺激都是局部且可逆的,因此占据我国青光眼用药50%以上的市场。

β受体阻滞剂也得到较为广泛的应用。其局部耐受最好,治疗效果也不错,但由于存在心搏缓慢、支气管痉挛等全身性副作用风险,逐渐退出一线方案。

α-肾上腺素受体激动剂、拟胆碱能类药物等其余三种药物副作用相对较大,且极少使眼压下降超过3mmHg。但由于青光眼患者眼压较难控制,一半以上患者需要多重机制的治疗方案,因此这些药物也常常作为辅助联合用药。

尽管已有众多治疗药物上市,但青光眼的治疗仍然存在不少问题——由于药物疗效逐年下降,不耐受情况明显,滴入频次高,从而导致患者依从性和持久性极差,无法达到25%-50%的降眼压目标,病情持续进展,最终视力下降。

02丨在研治疗药物

因此,目前在研的青光眼治疗药物主要围绕下面两个方向进行:一是通过使用新的剂型提高患者用药依从性;二是开发全新机制的治疗药物,进一步提升降眼压效果。

最显而易见的当然就是基于现有药物开发植入缓释剂型,不仅可有效解决患者依从性问题,而且还可确保老年患者正确使用滴入药剂。Allergan开发的Durysta在今年3月刚宣布获批FDA,作为首个用于治疗青光眼的缓释植入物,想必会在这个行业掀起一番浪潮。

但目前研发的均是针对1种药物的缓释植入物,这显然不大符合临床需求。50%患者需要两种或更多种药物才能有效控制眼压,因此这样的设备能带来多大的临床获益现在还是未知数。

两种及以上药物的缓释植入物似乎是个可行的答案,但毫无疑问提高了对装置设计、药代动力的要求。目前多种复方制剂仍停留于滴眼液层面,对复方植入物的研究还都处于十分早期的阶段。

针对老药可做的提升有限,那么新药有何进展呢?

青光眼药物已经几十年未有创新,阶段靠前的产品及近年来获批的新产品都是以“前列腺素类衍生物”为基础进行提升,包括Bausch+Lomb,Nicox,Santen在内的公司都采取了相似的做法。新的有效分子还在不断进行探索,包括Rho相关蛋白激酶(ROCK)抑制剂,腺苷受体激动剂,甚至发现大麻素具有降低眼压的效果!在众多新概念中,ROCK抑制剂似乎相对来说,比较靠谱。

腺苷受体曾作为“明星靶点”,引发了不少公司

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